¿Cómo la química cambió el mundo?

21. La guerra contra la malaria: la contribución de la quinina

lizó por sus efectos sedantes y antieméticos en el embarazo, pero causó malformaciones congénitas. Además, sus enantiómeros racemizan in vivo , lo que agrava el problema desde el punto de vista farmacológico (Vargesson, 2015). A partir de esta tragedia, se comenzó a considerar de for ma sistemática la estereoisomería en el diseño de fármacos. Este hito fue alcanzado en 2001 por el químico Gilbert Stork (1921–2017), quien logró la prime ra síntesis total estereoselectiva de la quinina en su forma biológicamente activa (Stork et al., 2001). Años más tarde, se reconoció que tanto la ruta de 1944 de Robert Burns Woodward y William von Eggers Doering (síntesis formal) como la de Stork eran correctas desde el punto de vista químico; la conversión fue confirmada experimentalmente en 2008, lo que consolidó el alcance de la síntesis for mal de 1944 (Smith & Williams, 2008).

La importancia estructural del anillo quinolínico en la quinina

Se ha mostrado que la actividad antipalúdica de la quinina depende del anillo quinolínico y de la presencia de un centro básico protonable en la cadena/puente (amina terciaria del esequeleto del anillo no quinolínico). El grupo hidroxilo (-OH) contribuye a la actividad y su modificación (oxidación/ esterificación) suele disminuirla (Foley & Tilley, 1997). En general, los compuestos con este núcleo quinolí nico presentan propiedades farmacológicas diversas y han sido punto de partida para nuevos derivados con interés terapéutico (Kucharski et al., 2022).